Tanacetum parthenium produces biologically active sesquiterpene lactones (SL). Nuclear factor E2-related factor 2 (Nrf2) is a transcription factor known to activate a series of genes termed the antioxidant response element (ARE). Activation of Nrf2/ARE may be useful for the treatment of neurodegenerative disease. In this study we isolated 11 SL from T. parthenium with centrifugal partition chromatography and semipreparative HPLC. Compounds were screened in vitro for their ability to activate the ARE on primary mouse cortical cultures as well as for their toxicity towards the cultures. All SL containing the α-methylene-γ-lactone moiety were able to activate the ARE and cause cellular toxicity. The structure-activity relationship among the SL isolated indicates that the guaianolides were more active and when lacking the endoperoxide functionality less toxic then the germacranolides

چکیده

تاناستوم پارتنیوم (کاسنیان) سزکوییترپن لاکتون بیولوژیکی فعال (SL) را تولید می کند. فاکتور هسته ای مربوط به E2 عامل 2 (2NRF) یک فاکتور رونویسی شناخته شده برای فعال کردن یک سری از ژن عنصر پاسخ آنتی اکسیدان (ARE) نامیده می شود. فعال سازی 2NRF/ARE ممکن است برای درمان بیماری های عصبی مفید باشد. در این مطالعه 11 سزکویی‌ترپن لاکتون T. پارتنیوم با کروماتوگرافی پارتیشن گریز از مرکز و HPLC نیمه کمی جدا شده اند. ترکیبات در شرایط آزمایشگاهی برای توانایی آنها جهت فعال کردن بر روی کشت های قشر اولیه موش و همچنین برای سمیت آنها با توجه به کشت های غربال شدند. همه سزکوییترپن لاکتون حاوی نصفه α-متیلن-γ-لاکتون قادر به فعال کردن هرچند تعدادی از ترکیبات سمیت سلولی قابل توجهی نسبت به کشت های نمایش داده شده بودند. رابطه فعالیت ساختار سزکوییترپن لاکتون نشان می دهد که گوایانولید های جدا شده فعال تر و سمیت کمتری از رژماکرونولید داشتند.

1-مقدمه

تاناستوم پارتنیوم (L. SYN. گل داودی پارتنیوم)، معمولا به عنوان گل مینا شناخته شده است، یک عضو از خانواده کاسنیان  حاوی SL های مختلف از گروه های رژماکرونولید، ائودسمانولید و گواآنولید می باشد. در طب سنتی اروپا، T. پارتنیوم  برای درمان میگرن و روماتیسم استفاده شده است. رژماکرونولید، α4، β 5اپوکسی و رژماکرا-1- (10)، 11- (13) -دی ان-12،6α-اولید (پارتنولید (1)) است که اغلب به عنوان عنصر فعال اصلی در T. پارتنیوم در نظر گرفته می شود...