Abstract
The DNA damage response (DDR) pathways play critical roles in protecting the genome from DNA damage. Abrogation of DDR often results in elevated genomic instability and cellular sensitivity to DNA damaging agents. Many proteins involved in DDR are subjected to precise regulation at multiple levels, such as transcriptional control and posttranslational modifications, in response to DNA damage. MicroRNAs (miRNAs) are a class of small non-coding RNAs that negatively regulate gene expression at the post-transcriptional level. The expression levels of some miRNAs change in response to DNA damage. Some miRNAs, such as miR-24, 138, 96 and 182, have been implicated in DDR and/or DNA repair and affect cellular sensitivity to DNA damaging agents. In this review, we summarize recent findings related to the emerging roles of miRNAs in regulating DDR and DNA repair and discuss their potential in cancer therapy
چکیده
مسیرهای پاسخ DNA(DDR) نقش مهمی را در حمایت از آسیب DNA بازی می کند. لغو DDR اغلب به بی ثباتی ژنتکی افزایش یافته و حساسیت سلولی به فاکتور های آسیب رساننده ی DNA منجر می شود. پروتئین های زیادی در DDR مورد بحث قرار گرفتند تا تنظیم دقیق در چندین سطح مثل کنترل نسخه برداری و تغییرات پس از ترجمه، در پاسخ به آسیب DNA بررسی شود . میکرو RNA ها کلاسی از RNA های کوچک غیر کد شونده است که به صورت منفی بیان ژن را در سطوح پس از ترجمه تنطیم می کند. سطوح بیان بعضی از miRNA در پاسخ به آسیب DNA تغییر می یابند. بعضی miRNA ها مثل miR-24، 138، 96 , 182 در DDR و یا ترمیمDNA شرکت کرده اند و حساسیت سلولی به فاکتور های آسیب رسان DNA را تحت تاثیر قرار می دهند. در این مقاله ی مروری ما یافته های اخیر مرتبط با نقش های آشکار miRNA در تنظیم DDR و ترمیم راDNA خلاصه می کنیم و پتانسیل آن ها در درمان سرطان را مورد بحث قرار می دهیم.
1-مقدمه
میکروRNA ها (miRNAs) دسته ای از مولکول های تک رشته ای غیر کد شونده، اندوژن با زنجیره ای کوتاه (معمولا 21-25 نوکلئوتید) هستند. ژن های miRNA درهر دو ناحیه ی درون ژنی و بین ژنی در سرتاسر ژنوم قرار دارند، جاییکه آن ها به صورت مستقل یا با ژن های میزبانشان نسخه برداری می شوند. miRNA ها دسته ی جدیدی از تنظیم کننده های بیان ژن بعد رونویسی را ارائه میکنند و نقش های مهمی را در پردازش های بیولوژیکی و فنوتیپ های بیماری بازی می کنند. خصوصا بیان miRNA به تحریکات اندوژنی و اگزوژنی متعددی پاسخ دهنده است، مثل درمان با فاکتور های ضد سرطان آسیب رسان به DNA. سلول ها با نقایص در ماشین های بیوژنز miRNA نقاط بازرسی(check point) سیکل سلولی غیر نرمال و اصلاح DNA دارند...