The purpose of this study was to investigate the effect of three aliphatic esters, ethyl heptanoate, methyl heptanoate, and ethyl nonanoate on the in vitro degradation behavior of in situ forming systems. In situ forming implants based on 33% (w/w) poly (lactide-co-glycolide) (PLGA)/57% (w/w) N-methyl-2-pyrrolidone (NMP)/10% (w/w) esters were prepared after injection of the final formulation in phosphate buffer solution (pH 7.4, 0.2 M) at 37 °C. The influence of additives on the implants formation, morphology, and also on their in vitro degradation behaviors over a period of 45 days was investigated. The degraded matrices were evaluated to determine morphological analysis by SEM and ¹H-NMR study. The solution of degradation medium was studied to indicate NMP removal and altering acidity. The results showed that the additives generated a high porous structure and caused the fast phase inversion. However, the ¹H-NMR spectra indicated that ester additives remained in the matrices during degradation periods. The results of the acidity study showed that the degradation rates in the matrices containing esters were higher than the control matrix. In addition, it is shown that esters with lower molecular weight have affected the polymer degradation more efficiently than higher molecular weight esters

چکیده

هدف این مطالعه، بررسی اثر سه استر چربی­ دار اتیل هپتانوات، متیل هپتانوات و اتیل نونانوات بر چگونگی تجزیه «سیستم ­های درجا تشکیل شونده» در محیط آزمایشگاهی بود. ایمپلنت ­های درجا تشکیل شونده بر پایه 33% (وزنی/وزنی) پلی (لاکتید – کو – گلیکولید) (PLGA)/57% (وزنی/وزنی) N – متیل – 2- پیرولیدون (NMP)/10% (وزنی/وزنی) استر بعد از تزریق فرمولاسیون نهایی به محلول بافر فسفات (pH 7.4، 0.2 M) در 37^oC تشکیل شدند. تاثیر افزودنی­ ها بر شکل­ گیری و مورفولوژی ایمپلنت و همچنین بر نحوه تجزیه در محیط آزمایشگاهی و در دوره زمانی 45 روزه بررسی شد. ماتریس ­های تجزیه شده، به منظور تحلیل مورفولوژیکی از طریق مطالعات SEM و ¹H-NMR ارزیابی شدند. محلول به کار رفته به عنوان محیط تجزیه مورد مطالعه قرار گرفت تا حذف NMP و تغییر اسیدیته تعیین شود. نتایج نشان دادند که افزودنی­ ها، سبب ایجاد ساختاری با تخلخل بالا و وارونگی فاز سریع می شوند. با این وجود، طیف­ های ¹H-NMR نشان دادند که افزودنی­ های استری در طول دوره تجزیه در ماتریس ­ها باقی می­ مانند. نتایج مطالعه اسیدیته نشان دادند که نرخ تجزیه در ماتریس ­های حاوی استر، بیش از ماتریس کنترل بود. به علاوه، نشان داده شده است که استرهایی که وزن مولکولی کمتری دارند، نسبت به استرهایی که وزن مولکولی بالا دارند، تاثیر بیشتری بر تجزیه پلیمری دارند.

1-مقدمه

در چند سال گذشته، سیستم­ های درجا تشکیل شونده، در حوزه­ های مختلف زیست­ پزشکی مانند انتقال دارو، کپسوله کردن سلول­ ها، و اصلاح بافت کاربرد داشته­ اند [1]. در حوزه انتقال دارو، چندین سیستم تزریقی مانند میکروکره­ ها، ایمپلنت­ ها و سامانه ­های درجا تشکیل شونده برای انتقال دارو و به منظور عرضه تجاری توسعه یافته است. سیستم­ های درجا تشکیل شونده به روش ­های مختلف آماده می­ شوند، که یکی از آنها جدایی فاز به کمک رسوب پلیمری است...