Abstract
Salicylic acid (SA) and gentamicin (GM) loaded nanoparticles of chitosan (CS) cross-linked with tripolyphosphate (TPP) were prepared and used to inhibit the ototoxicity of GM. The prepared nanoparticles were characterized by FT-IR spectroscopy to confirm the cross-linking reaction between CS and cross-linking agent. X-ray diffraction (XRD) was performed to reveal the crystalline nature of the drug after encapsulation. Up to 24.67±2.06% of SA and 26.64±3.92% of GM were loaded into the nanoparticles and the average size of nanoparticles ranged from 148±8.6 to 345.0±12.9 nm. The nanoparticles formed were spherical in shape with high zeta potentials (higher than +30 mV). In vitro release studies in phosphate buffer saline (pH 7.4) showed an initial burst effect and followed by a slow drug release. The drug release followed Weibull equation and a non-Fickian transport. The amounts of SA and GM released from the nanoparticles met the dosage ratio requirement for inhibiting ototoxicity of GM by SA
چکیده
نانوذرات کیتوسان (CS) حاوی سالیسیلیک اسید (SA) و جنتامایسین (GM) کراس لینک شده با تری پلی فسفات (TPP) تهیه شدند و برای جلوگیری از اثر سمّیت گوش GM مورد استفاده قرار گرفتند. برای تأیید انجام واکنش کراس لینک شدن بین CS و TPP از طیفسنجی FT-IR استفاده شد. پراش پرتو ایکس (XRD) برای شناسایی ماهیت بلوری دارو بعد از کپسوله شدن استفاده شد. مقدار بارگذاری SA و GM در نانوذرات به ترتیب %92/3 ± 64/26 و %06/2 ± 67/24 بود و میانگین اندازه نانوذرات در محدوده 6/8 ± 148 تا nm 9/12 ± 0/345 قرار داشت. نانوذرات به دست آمده کروی شکل و دارای پتانسیل زتای بالایی بودند (بالاتر از mV 30+). مطالعات آزادسازی در محیط آزمایشگاهی در محلول بافر نمکی فسفات (pH 4/7) یک اثر انفجاری اولیه و به دنبال آن آزادسازی کند دارو را نشان داد. آزادسازی دارو از معادله وایبول و انتقال غیر فیکی پیروی کرد. مقادیر SA و GM آزاد شده از نانوذرات با نسبت دوز مورد نیاز برای جلوگیری از اثر سمّیت گوش GM توسط SA مطابقت داشت.
1-مقدمه
جنتامایسین (GM) یک آنتی بیوتیک آمینو گلیکوزیدی است که برای درمان انواع مختلفی از عفونت های باکتریایی، بخصوص عفونت های ناشی از باکتریهای گرم منفی، مورد استفاده قرار میگیرد. با این حال، اثرات جانبی GM مانند سمّیت گوش و سمّیت کلیوی کاربرد بالینی آن را محدود کرده است (Song, Sha, & Schacht, 1998). برخی محققین نشان دادند که رادیکال های آزاد در اثر سمّیت گوش GM نقش دارند....