Allogeneic HSCT is performed for a small number of inborn errors of metabolism (IEM). Over the last years, transplantation outcomes have improved in this group of patients as the factors that predicted for poor transplantation outcomes were understood and addressed. The role of transplantation and its potential benefit for an individual patient with a certain IEM is therefore now much better defined. In parallel with improvements in transplantation techniques, other therapies such as pharmacological enzyme replacement therapy (ERT), substrate inhibition, and gene therapy have been developed and are increasingly available to clinicians and their patients. This review covers the following areas: (1) the scientific principles that underpin transplantation in IEM; (2) the variables of the transplantation process itself that predict for successful outcome in terms of engrafted survival after HSCT; (3) the reasons that some apparently phenotypically similar disorders might respond very differently to transplantation therapy; (4) the factors that currently influence the response of a particular patient with a particular disease to allogeneic transplantation, and how these factors might be manipulated in the future to further improve transplantation outcomes in different metabolic illnesses; and (5) how other therapeutic modalities, including ERT, gene therapy, and substrate reduction therapy, might complement and compete with HSCT in the coming years

چکیده

HSCT آلوژنیک برای تعداد کمی از اختلالات متابولیسمی مادرزادی (IEM) انجام می گیرد. طی سال های گذشته، نتایج پیوند در این گروه بیماران به عنوان عاملی که با نتایج ضعیف پیوند شناخته و مورد توجه بود، بهبود داشته است. نقش پیوند و فایده بالقوه آن برای یک فرد بیمار دارای IEM معین در حال حاضر تعریف خیلی بهتری دارد. به موازات پیشرفت در تکنیک های پیوند، دیگر درمان ها همچون درمان دارویی جایگزینی آنزیمی (ERT)، مهار بستر و ژن درمانی ارتقاء یافته و بطور فزاینده ای در دسترس پزشکان و بیمارانشان قرار گرفته است. بررسی پیش رو حوزه های زیر را پوشش می دهد: (1) اصول علمی زیربنایی پیوند در IEM؛ (2) متغیرهای روند پیوند به خودی خود، که برای یک پیوند موفق به لحاظ بقای پیوندی HSCT پیش بینی شده اند؛ (3) دلایل این احتمال که چرا برخی اختلالات مشابه ظاهری فنوتیپی به پیوند درمانی واکنش بسیار متفاوتی دارند؛ (4) عواملی که در حال حاضر بر واکنش یک بیمار خاص دارای بیماری خاص بر پیوند آلوژنیک اثرگذارند، و اینکه ممکن است این عوامل به چه شکلی در آینده جهت بهبود آتی نتایج پیوند در بیماری های متابولیکی مختلف دستکاری شوند؛ و (5) این امکان که چگونه در سال های پیش رو، دیگر روش های درمانی از جمله ERT، ژن درمانی، و درمان کاهش بستر، HSCT را تکمیل نموده و با آن به رقابت بپردازند.

1-اصول علمی کارایی HSCT در IEM

اصول علمی که زیربنای HSCT موفق را در بسیاری از اختلالات مادرزادی متابولیسم (IEM) شکل می دهند مربوط به اصلاح متقابل هستند. لکوسیت های اهداکننده پیوندی در بافت میزبان آنزیمی را که دچار کمبود شده است تولید نموده و ترشح می کنند، که در ادامه توسط سلول های میزبان باقیمانده دارای کمبود آنزیمی گرفته می شود...