Abstract
The role of the different lymphocyte populations in liver microenvironment of chronic hepatitis C (CHC) patients is still matter of debate. Since Th17 and Treg have opposite functions, their balance could affect disease progression. The aim was to explore liver microenvironment and its peripheral blood counterpart in adult CHC patients. CD4+ lymphocytes were predominant in the liver, with high Foxp3+ but low IL-17A+ frequency. IL-17A+ lymphocytes and IL-17A+/Foxp3+ ratio displayed association with advanced fibrosis (p = 0.0130; p = 0.0236, respectively), while Foxp3+ lymphocytes and IL-10 expression level inversely correlated with fibrosis severity (p = 0.0381, p = 0.0398, respectively). TGF-β/IL-6 ratio correlated with IL-17A+/Foxp3+ ratio (p = 0.0036, r = 0.5944) and with IL-17A+ lymphocytes (p = 0.0093; r = 0.5203). TNF-α and TGF-β were associated with hepatitis severity (p = 0.0409, p = 0.0321). Peripheral blood lymphocyte frequency was not associated with liver damage. There are functionally different immune cell populations actively involved in liver damage, but the liver cytokine milieu actually drives the pathogenesis. The intrahepatic Foxp3+ lymphocytes predominance beside the low IL-17A+ lymphocytes frequency, delineate a skewed IL-17A+/Foxp3+ balance towards Foxp3+ lymphocytes. However, the IL-17A+ lymphocytes association with advanced fibrosis denotes their role in the pathogenesis. Therefore, the interplay between Th17 and Treg conditions liver fibrogenesis
چکیده
نقش جمعیت لنفوسیت‌های مختلف در ریز محیط میکروب‌های کبدی بیماران مبتلا به هپاتیت C مزمن هنوز هم جای بحث دارد. از آنجا که Th17 و Treg دارای توابع متضاد هستند، تعادل آنها می‌تواند بر پیشرفت بیماری تأثیر بگذارد. هدف این مطالعه بررسی میزان ریز محیط کبد و هموگلوبین خون محیطی آن در بیماران CHC بالغ بود. لنفوسیت های 4 + CD در کبد غالب بودند و با فراوانی 3+Foxp بالا اما با تناوب کم IL-17A+ . نسبت لنفوسيت‌هاي + IL-17A و+/IL-17A 3+Foxp نسبت به فیبروژنیک پيشرفته ارتباط داشت (0236/0 = p ، 0130/0 = p به ترتیب)، در حالي که سطح بيان لنفوسيت‌هاي 3+Foxp و IL-10 به طور معکوس با شدت فیبروژنیک ارتباط داشت (0398/0 = p ، 0381/0 = p به ترتیب). نسبت TGF-β / IL-6 همبستگی با نسبت +/IL-17A 3+Foxp (5944/0 = r ، 0036/0 = p) و با لنفوسیت‌های IL-17A+ (5203/0 = r ، 0093/0 = p) دارد. TNF-α و TGF-β با شدت هپاتیت مرتبط است (0409/0 = p ، 0321/0 = p). فراوانی لنفوسیت خون محیطی با آسیب کبدی مرتبط نبود. جمعیت های سلولی ایمنی بدن که به طور فعال در آسیب های کبدی دخیل هستند، از لحاظ عملکرد متفاوت هستند، اما محیط سیتوکین کبد در واقع محرک بیماری‌زایی می‌باشند. غلظت 3+Foxp لنفوسیت داخل کبد در کنار تناوب پایین لنفوسیت‌های IL-17A+، حاشیه‌ای از تعادل +/IL-17A 3+Foxp نسبت به لنفوسیت های 3+Foxp را تعیین می‌کند. با این حال، IL-17A+ لنفوسیت‌های مرتبط با فیبروژنیک پیشرفته، نشان دهنده نقش آنها در بیماری‌زایی می‌باشد. بنابراین، تعامل بین Th17 و Treg شرایط فیبروژنیک کبد را فراهم می‌کند.
1-مقدمه
هپاتیت مرتبط با ویروس هپاتیتC (HCV) یک بیماری پیشرونده است، بنابراین نارسایی کبدی به عنوان یک نتیجه از عفونت HCV یکی از رایج‌ترین دلایل پیوند کبدی می‌باشد. همچنین در نظر گرفته شده است که بسیاری از افراد مبتلا، قادر به حذف این ویروس می‌باشند و عفونت مزمن در مواجهه با پاسخ ایمنی ذاتی و اکتسابی مداوم؛ توسعه می‌یابد.
هپاتیت مزمن C (CHC) از آنجا که بیش از 115 میلیون نفر در سراسر جهان آلوده شده‌اند و واکسنی برای آن موجود نیست، همچنان یک مشکل عمده بهداشت جهانی را نشان می‌دهد. اگرچه اخیرا داروهای ضد ویروسی ضدعفونی مستقیم (DAA) به میزان قابل توجهی بالاتر از میزان پاسخ ویرولوژیک (SVR) است، اما هنوز هم به دلیل هزینه بالای آنها، در دسترس نیستند و بار واقعی عفونت HCV نشان دهنده عدم قطعیت است. در حال حاضر یکی از مهمترین نگرانی‌ها اجرای برنامه‌های غربالگری برای ارزیابی شیوع HCV در زمینه عفونت بدون علامت است. یکی دیگر از نقاط بحرانی این است که "درمان ویرولوژیک" لزوما به این معنی نیست که بیماران از بیماری کبد درمان می شوند یا در برابر پیشرفت HCC بالقوه محافظت می شوند، در نتیجه مکانیسم های ناشی از آسیب کبدی در CHC تحت بازنگری ثابت هستند. واقعیت این است که هر دو واکنش واسطه سیستم ایمنی و اثر سیتوپاتیک ویروسی در بیماری‌زایی درگیر هستند، به طور گسترده ای پذیرفته شده است؛ بنابراین، واکنش بین پاسخ ویروس و ایمنی میزبان ممکن است بر نتیجه عفونت تاثیر بگذارد....