Abstract
Both Type 1 and Type 2 diabetes can lead to debilitating microvascular complications such as retinopathy, nephropathy and neuropathy, as well as macrovascular complications such as cardiovascular diseases including atherosclerosis and hypertension. Diabetic complications have been attributed to several contributing factors such as hyperglycemia, hyperlipidemia, advanced glycation end products, growth factors, and inflammatory cytokines/chemokines. However, current therapies are not fully efficacious and hence there is an imperative need for a better understanding of the molecular mechanisms underlying diabetic complications in order to identify newer therapeutic targets. microRNAs (miRNAs) are short non-coding RNAs that repress target gene expression via post-transcriptional mechanisms. Emerging evidence shows that they have diverse cellular and biological functions and play key roles in several diseases. In this review, we explore the role of miRNAs in the pathology of diabetic complications and also discuss the potential use of miRNAs as novel diagnostic and therapeutic targets for diabetic complications
چکیده
هر دونوع I و II از دیابت می تواند منجر به عوارض ناتوان کننده مویرگی نظیر رتینوپاتی (بیماری های چشمی)، نفروپاتی (بیماری های کلیوی) و نوروپاتی (بیماری های عصبی) و یا عوارض عروقی همانند بیماری های قلبی عروقی شامل آترواسکلروزیس و فشار خون گردند. عوارض دیابت به فاکتورهایی نظیر افزایش گلوکز، افزایش چربی، محصولات نهایی دارای گلیکوزیلاسیون پیشرفته، فاکتورهای رشد و سیتوکین/کموکین های التهاب زا نسبت داده می شوند. به هرحال، داروهای اخیر فاقد تأثیر کامل بوده و از اینرو یک نیاز قطعی در ارتباط با درک بهتر مکانیسم های مولکولی ایجادکننده عوارض دیابت با هدف شناسایی اهداف درمانی جدیدتر وجود دارد. miRNAها مولکول های RNA کوچک غیرکدکننده ای هستند که بیان ژن ها را از طریق مکانیسم های پس از رونویسی مهار می کنند. شواهد جدید نشان می دهند که این مولکول ها دارای عملکردهای زیستی و سلولی مختلفی بوده و در چندین بیماری نقش دارند. در این مقاله، ما نقش miRNAها را در بیماریزایی عوارض دیابت بررسی کرده و نیز درباره کاربرد بالقوه miRNAها به عنوان اهداف درمانی و تشخیصی نوین این بیماری بحث می کنیم.
1-عوارض دیابت
شیوع دیابت در ایالات متحده با سرعت بالایی در حال افزایش است و ارزیابی های اخیر توسط انجمن دیابت آمریکا نشان می دهد که تقریباً 8.3 درصد از افراد دیابت دارند. علاوه براین، نزدیک 79 ملیون نفر دارای علائم مقاوت به انسولین و یا علائم زمینه ساز دیابت بوده که افزایش خطر گسترش دیابت را در آینده نشان می دهد، همچنین نزدیک 1.9 میلیون از موارد جدید ابتلا به دیابت در افراد 20 سال و بالاتر فقط در سال 2010 گزارش شده است...